AACR 2025 개요
AACR(American Association for Cancer Research) Annual Meeting 2025는 2025년 4월 25일부터 30일까지 미국 일리노이주 시카고에서 개최되었습니다. 이 행사에는 85개국에서 22,100명 이상의 참가자가 모여 암 연구의 최첨단 발전을 공유했습니다. 주제는 "Unifying Cancer Science and Medicine: A Continuum of Innovation for Impact"로, translational research, precision medicine, 그리고 basic science와 clinical practice의 통합을 강조했습니다. 200개 이상의 clinical trials가 발표되었으며, 그중 15개는 Phase III studies로, 많은 것이 practice-changing으로 평가되었습니다. 주요 세션은 cancer evolution, innovative technologies, targeting the cancer ecosystem, 그리고 predictive oncology를 다루었습니다. 하이라이트로는 12개의 novel cancer agents가 Phase I trials에 처음 공개된 점과 #AACR25를 통해 X에서 636.6백만 이상의 impressions를 생성한 강력한 media coverage가 있습니다.
핫 트렌드와 주요 하이라이트
공식 요약, 전문가 takeaways, 그리고 구체적인 연구 발표를 바탕으로 AACR 2025의 가장 뜨거운 트렌드를 아래에 정리합니다. 이는 AI-driven tools, novel targeted therapies, immunotherapy refinements, 그리고 biomarker-guided precision medicine로의 전환을 반영합니다.
1. Oncology에서의 AI and Machine Learning Integration
- AI는 cancer cachexia와 nonmelanoma skin cancer 같은 조건을 예측하기 위해 clinical data(예: imaging과 electronic health records)를 활용하는 데 두드러지게 사용되었습니다. 논의된 도전 과제로는 interpretability, ethics, 그리고 regulatory readiness가 있습니다.
- Drug development에서 AI는 백만 개 이상의 compounds를 screening하여 early-stage lung adenocarcinoma에 대한 5개의 promising candidates를 추출했습니다. 또한 non-invasive liquid biopsies를 통해 tumor subtyping과 biomarker discovery를 강화했습니다.
- 전문가 논의에서는 AI가 basic and translational research를 발전시키는 역할을 강조했으며, 예를 들어 comorbidities, occupational exposure, air pollution(PM 2.5 levels)을 포함한 risk factors를 통합하여 lung cancer screening을 최적화하는 14-protein biomarker signature를 들었습니다.
2. Targeted Therapies와 Novel Agents의 발전
- KRAS Inhibitors: Zoldonrasib(RMC-9805), covalent tri-complex inhibitor for KRAS G12D는 Phase I trials에서 NSCLC patients에서 61% objective response rate(ORR)와 89% disease control rate를 보였습니다. Pan-KRAS inhibitors like AMG410은 early development 중입니다. Engineered exosomes가 pancreatic cancer의 KRAS G12D에 대한 gene silencers를 전달하는 first-in-human Phase I trial이 발표되었습니다.
- Bispecific Antibodies and ADCs: ABP-102/CT-P72(HER2 × CD3 bispecific T-cell engager)와 SHR-A1811(HER2 ADC)은 HER2-mutant tumors에 유망합니다. IPH4502(Nectin-4 ADC)는 urothelial carcinoma에서 enfortumab vedotin보다 우수한 preclinical efficacy를 보였습니다. 7MW4911(cadherin-17 ADC)은 gastrointestinal cancers에서 early efficacy를 나타냈습니다. SYS6010(EGFR ADC)은 resistant EGFR-mutant NSCLC를 타겟합니다.
- Other Novel Agents: First disclosures에는 PD-1/IL-12 bispecific인 IBI3026가 enhanced antitumor immunity를 위해 포함되었습니다. JYP0322(third-generation ROS1 TKI)는 side effects를 줄이기 위해 TRK를 spare합니다. Zongertinib(HER2 TKI)은 HER2-mutant NSCLC에 대한 FDA review 중입니다. RO7589831(Werner helicase inhibitor)은 MSI-H/dMMR cancers에서 proof-of-concept를 보였습니다.
- "New Drugs on the Horizon" 세션에서 12개의 novel agents가 공개되었으며, KRAS mutations 같은 hard-to-target cancers에 초점을 맞췄습니다.
3. Immunotherapy Refinements와 Biomarkers
- Practice-changing data from KEYNOTE-689: Neoadjuvant/adjuvant pembrolizumab가 high-risk resectable head and neck cancers에서 event-free survival(HR 0.73)을 개선했으며, PD-L1 CPS ≥10 subgroups에서 더 강한 benefits를 보였습니다.
- MMRd solid tumors에서 neoadjuvant PD-1 blockade(dostarlimab)는 82% complete clinical response와 84% organ preservation를 달성하여 surgery를 피할 수 있었습니다. Adjuvant PD-1(pembrolizumab)은 post-surgery ctDNA-positive cases에서 85% ctDNA를 cleared하여 recurrence를 줄였습니다.
- SKYSCRAPER-01은 PD-L1-high NSCLC에서 tiragolumab(anti-TIGIT)을 atezolizumab에 추가해도 significant PFS/OS benefit가 없었습니다. Immunotherapy response를 위한 biomarkers가 초점이었으며, mesenchymal circulating tumor cells for ALK fusions와 EGFR mutations in blood를 포함합니다.
- Neoantigen vaccines와 epigenetic modulators(예: sarcoma와 solid tumors)가 immune responses를 강화하기 위해 강조되었습니다.
4. Precision Medicine와 Genomic Insights